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项目名称:调控线粒体呼吸链复合体I结构蛋白NDUFA13表达保护缺血心肌机制的研究

 申报单位:浙大医学院附属二院   人:王建安

项目简介

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线粒体紊乱所产生的活性氧分子(Reactive Oxygen Species,ROS)是造成心力衰竭及其它心血管疾病主要病理机制,然而ROS产生的详细过程及生物学效应,尤其对ROS产生的区室化了解甚少。有核细胞线粒体呼吸链复合物I具有特殊的辅助结构蛋白,其中DNUFA13具有特殊结构,一段跨越内膜的结构,并和低化学电势能的铁硫蛋白簇(包括N6a,N6b和N2)相毗邻。本研究证实由于该特殊结构和部位,在适度下调DNUFA13表达水平可产生适量低电化学电势能H2O2,而不产生高化学电势能的超氧阴离子。它们可发挥第二信使生物效应,通过重要类过氧化物酶peroxiredoxin-2上的硫氢键和双硫键间氧化还原的转换,进而调控靶向分子蛋白STAT3形成二硫键,因此形成STAT3二聚体或者多聚体,能够入核而发挥转录因子的生物学效应。我们进一步证明适当下调NDUFA13所产生H2O2可减少心肌缺血再灌注,而减少STAT3表达则可逆转NDUFA13下调诱导的保护作用。本课题科学意义:1)揭示了有核细胞线粒体呼吸链复合物结构蛋白可调控ROS生成,相应产生的H2O2可担当第二信使发挥生物学作用;2)揭示了线粒体ROS产生区室化的分子机制,与蛋白特殊的结构和部位密切相关。本课题为ROS区室化理论提供可靠实验数据,也为临床治疗急性心肌梗死患者缺血心肌保护提供崭新的治疗靶点。

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科学解读

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项目团队

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该课题由王建安教授带领的浙江省心血管病重点实验室负责独立完成。王建安教授是浙江大学医学院附属二院院长,心内科主任,心血管病重点实验室主任。长期从事心血管病的临床诊断治疗工作,过去十余年着力于干细胞治疗的基础和临床应用并取得了一系列重要研究成果。近几年希望在线粒体调控干细胞代谢有所突破。本课题作为干细胞治疗基础研究工作中一重要内容开拓了我们研究的思路。

课题研究主要由王建安教授课题组博士研究生胡恒迅博士、南金良博士和孙勇主任医师共同完成研究内容,也分享论文的共同第一作者。课题组朱伟副研究员协助王建安教书参与了课题的设计,数据的解读,以及论文撰写等重要工作,因此也是发表论文的共同通讯作者。另外课题完成过程中,课题组胡新央主任医师、余红教授和陈静海研究员都参与了课题数据详细校对和科学内容的解读。
 

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  • 评论人:蔡海燕 评论时间:2018-04-23
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  • 评论人:杜立环 评论时间:2018-04-20
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    评论内容:非常棒!支持!
  • 评论人:孙凌 评论时间:2018-04-20
    1
    评论内容:为构筑知识体系而添砖加瓦的杰出研究,赞!
  • 评论人:罗陈启 评论时间:2018-04-20
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    评论内容:为临床治疗急性心肌梗死患者缺血心肌保护提供崭新的治疗靶点
  • 评论人:周建芬 评论时间:2018-04-19
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    评论内容:赞!
  • 评论人:赵翔 评论时间:2018-04-19
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    评论内容:赞
  • 评论人:田文锋 评论时间:2018-04-19
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    评论内容:非常棒,支持!
  • 评论人:王秋燕 评论时间:2018-04-19
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    评论内容:心梗病人的福音
  • 评论人:匿名 评论时间:2018-04-19
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  • 评论人:郭转 评论时间:2018-04-19
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    评论内容:支持
  • 评论人:徐雯3 评论时间:2018-04-19
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  • 评论人:徐爱平 评论时间:2018-04-19
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  • 评论人:徐爱平 评论时间:2018-04-19
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    评论内容:支持
  • 评论人:周民 评论时间:2018-04-19
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    评论内容:支持
  • 评论人:匿名 评论时间:2018-04-19
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    评论内容:很创新
  • 评论人:周民 评论时间:2018-04-18
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    评论内容:非常优秀的研究,赞!
  • 评论人:匿名 评论时间:2018-04-18
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    评论内容:非常系统的阐述了线粒体氧化应激的分子机制,为治疗心梗等心脏病提供了新的治疗思路。
  • 评论人:徐双燕 评论时间:2018-04-18
    1
    评论内容:赞
  • 评论人:史鹏 评论时间:2018-04-18
    4
    评论内容:非常系统的阐述了线粒体氧化应激的分子机制,为治疗心梗等心脏病提供了新的治疗思路。
  • 评论人:匿名 评论时间:2018-04-18
    2
    评论内容:支持
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